Nuevas estrategias de TARV: ¿hacia dónde vamos?


 La terapia antirretroviral de alta eficiencia (TAAE) nació como la combinación tres drogas en 1996, y desde entonces es el estándar cuidado todas las guías tratamiento, debido a su extraordinario impacto reducción morbimortalidad asociada al VIH/sida. Las primeras combinaciones eran complejas tomar tolerar para los pacientes. generaciones personas viviendo con VIH profesionales tratantes tuvieron que lidiar esquemas hasta 24 tabletas diarias, tomas por día, severos efectos adversos asociados tanto inhibidores nucleósidos transcriptasa reversa (INTR) primera generación (zidovudina, stavudina didanosina) proteasa (saquinavir, ritonavir, nelfinavir e indinavir). En actualidad, tenemos regímenes triple más eficaces, mejor tolerados simples, basados una o lo sumo dos día indicación inicio así casos supresión virológica recibiendo complejos. Los recomendados locales internacionales han mostrado estudios fundamentaron aprobación, niveles superiores 90%. Resulta difícil imaginar nuevas puedan exceder esa marca. toxicidades remanentes actuales (aunque marcadamente menos frecuentes severas descriptas párrafo anterior) presentan un obstáculo adhe- rencia tratamiento ciertos (1). A fecha, TAAE vida. Y resultado del mismo expectativa vida persona (PVCH) similar negativa, siempre logre mantener suprimida replicación viral, implica coexistencia infección viral crónica comorbilidades asociadas edad avanzada polifarmacia consecuente, potencial riesgo interacciones medicamentosas. Por expuesto, investigación estrategias se ha orientado últimos años búsqueda opciones tendiendo carga (terapia doble) bien administración intermitente, vía inyectable IM SC, implantes medicación oral liberación prolongada. línea, diversos exploraron simplificación ARV utilizando vez tres. iniciales, reducir INTR IP INNTR quitando tercera droga, fallaron intento demostrar no inferioridad. Otros intentos, asociando (IP + INNTR; maraviroc, entre otros), tampoco resultaron exitosos. Más aun, asociación excelentes fármacos raltegravir darunavir/ritonavir (2) pudo inferioridad estrato pacientes 100.000 copias basal CD4 inferiores 200 células/mm3. observado ahora, parece ser imprescindible incluir inhibidor obtener esquema exitoso doble. observación alto porcentaje monoterapia (si insuficiente inferioridad) nos motivó considerar pregunta qué sucedería si asociara lamivudina (3TC) tratamiento. Generamos esta hipótesis excelente tolera- bilidad 3TC, comodidad posológica, bajo costo particular actividad residual, aun presencia mutación M184V/I efecto sobre capacidad replicativa (3). Así estudio GARDEL (4), primer multicéntrico, randomizado, poder estadístico lopinavir/ritonavir 3TC comparado inician fue demostrada 48 semanas confirmada 96 semanas, incluyendo mayor copias/mL. Posteriormente, ANDES confirmó esos hallazgos coformulación 800/100 mg 3TC. paralelo, observando potencia, posológica tolerabilidad integrasa (INSTI) segunda (dolutegravir bictegravir), exploramos doble dolutegravir PADDLE, piloto 20 mostró 90% análisis intención 95% protocolo. Este seguido ACTG 5353, incorporó 120 pacientes, similares resultados. Ambos realización GEMINI (5), fase 3, randomizados, muticéntricos, ciego incluyeron 1400 participantes, confirmando dolutegravir+3TC respecto +Tenofovir/FTC. De manera estableció nueva alternativa TARV diferentes (6), Sociedad Argentina Infectología (SADI) Ministerio Salud Nación. Ya 2017 Administración Alimentos Medicamentos Estados Unidos (FDA) había aprobado indetectable, consistente rilpivirina, régimen disponible Argentina. Algunas limitan Dolutegravir+3TC inferior 500.000 copias/mL y/o recuentos menores células/mL, aunque última limitación está establecida FDA ni European Medicines Agency (EMA). TANGO SALSA demostraron DTG/3TC basada TAF (TANGO) cualquier triterapia (SALSA). Esta opción también incorpora- da arriba mencionadas. Nuevos compuestos lenacapavir (inhibidor capside viral) islatravir translocación) están siendo ensayados dual, tiene sus ensayos suspendidos aparición inesperada negativo recuento linfocitario células CD4. ¿Implica esto reemplazo todos casos? respuesta no. sido ensayada niños, mujeres embarazadas TBC tratada rifampicina, contraindicada caso activa hepatitis B, fallo previo Pero sin duda representa Mientras persiste cura, desarrollo pasa drogas, ya sea número prolongada eviten toma diaria TARV. Hacia allí vamos.